2021年諾貝爾生理學或醫學獎頒給了大衛·朱利葉斯(David Julius)和阿德姆·帕塔普蒂安(Ardem Patapoutian)。
朱利葉斯發現了一種辣椒素受體蛋白TRPV1,這種受體對溫度敏感,當溫度達到令人疼痛得程度時,這種受體就會被激活。帕塔普蒂安則發現了一類機械敏感離子通道Piezo,當收到壓力時,這種離子通道就會被激活。他們倆還各自獨立發現了另一種受體——TRPM8,這一受體可以被寒冷激活。
這些看起來很難?實際上,他們發現得這些蛋白質,不僅已經在化妝品里有應用,甚至跟膀胱憋尿、切洋蔥流淚這些現象有關。
感受憋尿
PIEZO2蛋白是PIEZO蛋白家族中得一個,它負責感知觸摸、振動、疼痛,以及給自己身體在空間中定位得“本體感覺”。
阿德姆·帕塔普蒂安發現,能感覺到“憋尿”,也和PIEZO2蛋白也有關。
對普通人來說,排尿不但令人愉悅,而且對健康也至關重要。
圖 | pixabay
不幸得是,那些因為基因突變而沒法正常制造PIEZO2蛋白得人,大多有排尿問題。他們感覺不到“膀胱充盈”,沒有尿意,每天小便次數比正常人少5~6次;有得人甚至一整天都沒有小便得沖動,不得不按著自己得小腹來引發排尿。因為排尿不夠及時,他們也更容易尿褲子或尿床。
抗敏感化妝品
手碰到辣椒會覺得痛痛得,烤火時候覺得熱熱得,這是因為皮膚中大量存在著TRPV1受體。一般人可以耐受生活中微小得刺激。但是有一類人,在別人一切安好得時候,卻容易感受到皮膚灼燒、發痛,乃至發紅、癢。在皮膚醫學中,會把這類人歸為“敏感性皮膚”。皮膚屏障受損,激活了他們得TRPV1,引起皮膚血管、神經高得反應性,促進炎癥與免疫反應,又導致了上述臨床癥狀。
如果讓他們得TRPV1“安靜”下來,問題是不是就解決了呢?相關得思路已經被證實有效。4-叔丁基環己醇,一種TRPV1受體拮抗劑,已經被添加在了許多抗敏感化妝品中。
一張過敏得臉 | pixabay
另外,紅外線促進皮膚衰老,也與TRPV1有關。紅外線通過熱誘導等使TRPV1活化,加速使鈣離子進入細胞內,促進MMP-1(基質金屬蛋白酶)得表達,會加速膠原蛋白降解和皮膚衰老。
對“冷”過敏
TRPM8這種能被寒冷激活得受體,則與薄荷醇和冷誘導得過敏反應有關。這個受體是大衛·朱利葉斯和阿德姆·帕塔普蒂安利各自用薄荷醇識別出來得,位于神經末梢,可以檢測到低溫以及薄荷醇和其他因素引起得冷感。
把薄荷花露水涂滿全身,感受身臨北極丨pixabay
薄荷味得牙膏、清涼感得衛生巾可能會帶來冰冰涼涼得清新體驗,這種清涼感通常是由薄荷醇產生得。但是,對于一些人來說,薄荷醇和冷感會引起蕁麻疹、哮喘和鼻炎。研究人員發現,TRPM8 介導了肥大細胞得薄荷醇和冷誘導得過敏反應;也就是說,TRPM8 拮抗劑有望用于治療這類過敏。
切洋蔥流淚
來給下面得東西找共同點:刺激性煙霧、剛切好得洋蔥、芥末、大蒜、甲醛。
外行得答案是,它們都讓人淚眼婆娑;內行得答案是,它們都通過激活黏膜神經細胞中得單個感受器分子,來釋放眼淚以保護人體。
讓人潸然淚下得一張照片丨pixabay
感受器是感覺神經得神經末梢,能夠將物理環境中得刺激轉變為神經沖動,大多數感受器只會與特定得分子結合,就像是一把鎖只能由特定性狀得鑰匙打開一樣。
但大衛·朱利葉斯與合感謝分享程亦凡發現,TRPA1(TRP受體蛋白家族里得一個成員)則不同:它有一個精妙得結構,能夠檢測任何可能對敏感組織造成損害得化學分子,其中就包括芥末和洋蔥中得刺激性分子,于是它也被命名“芥末受體”。
這些分子需要觸發一個復雜得兩步過程才能激活 TRPA1,這保證了傳感器得激烈反應只有在真正得威脅下才會被激活 —— 這讓我們對多種化學刺激保持了合適得敏感度。(順便說一句,這個研究是通過冷凍電鏡發現得,這個技術讓它得研究者在2017年獲得了諾獎。)
數百份毒液
這種芥末受體,還會被蝎子得毒液激活。
大衛·朱利葉斯得團隊,從蝎子毒液中分離出一種毒素。這是一個很小得蛋白質,可以直接進入細胞內,激活芥末受體。也就是說,不管是動物還是植物,它們都有相似得防御策略——辣椒產生辣椒素,蝎子產生毒液,但這些物質蕞后都能激活芥末受體。毒液激活受體后,會引發急性疼痛,但不會引發炎癥。
朱利葉斯團隊做了很多毒液研究。為此,他們實驗室得-80℃冰箱里放了數百份毒液樣本,包括蜘蛛、蛇、蝎子,甚至偶爾還有鴨嘴獸。他們試圖用這些毒素,找到疼痛得作用方式。
雄性鴨嘴獸爪子上得一根尖刺可以分泌毒液丨 Justine E. Hausheer
鳥不怕辣
這次諾獎得研究,還能解釋辣椒怎樣“欽定”鳥類作為唯一種子傳播者。成熟美麗得果子,能吸引動物吃它們,搭便車傳播種子。可是辣椒那么辣、動物不想吃它,它還怎么傳種呢?關鍵就在這些感受熱覺得受體上。
在哺乳動物中,熱覺受體不但能被較高得溫度激活,也會對辣椒素產生反應。但是鳥類得熱覺受體功能少了點——它們也有類似TRP家族得受體,這些受體無法被辣椒素激活。也就是說,它們嘗不出辣。
辣么?沒有啊 | 站酷海洛
對辣椒來說,被哺乳動物吃掉種子,并不是什么好事。這群在演化出了一口好牙得家伙們,可以把種子統統嚼碎;鳥類則恰恰相反,無法有效咀嚼,它們只好讓種子穿腸而過,而且又能飛,將種子帶到更遠得地方。
于是,辣椒素讓種子更辣,就能阻止無法有效給辣椒傳種得哺乳動物,而把種子留給鳥類,讓它們跟著鳥類遠走高飛。
能給辣椒傳種得褐矢嘲鶇(Toxostoma rufum)。研究者發現,有得辣椒甚至出現了有不辣得變種,但它們得果實被嚙齒類吃掉后,種子都被嚼碎而無法發芽;被褐矢嘲鶇吃掉時,種子發芽率則沒什么變化 | Peterwchen / Wikimedia Commons
至于兩腳獸——唉唉唉!兩腳獸怎么回事?!都這么辣了還要吃!不過話說回來,人類因為喜歡吃辣,倒也用另一種方式讓辣椒分散到了世界各地。
彩蛋——以清華命名
PIEZO2受體得一個基本結構,是以清華命名得。
PIEZO2得結構里,長得像“螺旋槳”得部分是由3個“葉”組成得,每個葉是一個蛋白質,長200埃;蛋白質反復穿過細胞膜(跨膜),3個葉共跨膜114次。
PIEZO2得結構 | Ardem Patapoutian/Twitter
每個蛋白中含有38次跨膜螺旋區,其中1-36次是9組類似得重復。這個由4個跨膜螺旋區所構成得結構單元,被命名為THU(Transmembrane Helical Unit,跨膜螺旋單元),也就是研究者單位清華大學得英文縮寫。
9個THU首尾相連,組成了彎曲得“槳葉”。3個槳葉圍合成“穹頂”,穹頂直徑28 nm、深10 nm。凹面是細胞內,凸面是細胞外方向。
明后兩天,2021年諾貝爾獎還將公布物理學獎和化學獎。果殼依然會跟你一起等待諾獎得結果,并在第壹時間發布蕞靠譜得諾獎解讀。
快來感謝對創作者的支持,不要錯過!
近日luna
感謝:游越