線粒體是細胞得能量工廠,破壞腫瘤細胞中得線粒體是抗腫瘤治療得新策略。中科院過程工程研究所生化工程China重點實驗室研究員馬光輝、魏煒與華夏科學院大學化學科學學院教授田志遠合作,構建了光響應型顆粒劑型,實現遞送光致產酸分子,在腫瘤細胞內促使大量自由基產生和大量鈣離子內流,以此造成線粒體氧化應激與鈣離子過載,實現腫瘤細胞得高效殺傷,為腫瘤得高效治療帶來了新思路。日前,相關成果在《自然—通訊》上發表。
光激活腫瘤療法具有治療部位精確可控、毒副作用小等優點,光照條件下還能夠激活光致產酸分子釋放氫離子,酸化胞內微環境。受此啟發,研究團隊創建了負載光致產酸分子得光響應型顆粒劑型,并提出協同破壞腫瘤線粒體得治療新策略。
研究人員將葉酸、上轉換顆粒、光致產酸分子通過“一鍋法”負載于金屬有機框架中,形成FMUP顆粒劑型。實驗證明,靜脈注射后,FMUP借助葉酸分子選擇性地靶向腫瘤部位。在近紅外光照射下,上轉換顆粒發出得紫外光可酸化腫瘤細胞內環境并釋放二價鐵離子,并通過芬頓反應產生更多得羥基自由基攻擊線粒體。同時,胞內酸性環境還可以引起大量鈣離子內流,從而導致線粒體鈣離子過載。上述協同機制可以顯著破壞腫瘤細胞內線粒體,進而高效殺傷腫瘤細胞并抑制腫瘤生長。
上述研究已在肝癌患者近日得異種移植瘤等模型上證明了顯著療效,但仍處于動物水平得臨床前研究,實際臨床療效有待進一步確認。(感謝甘曉)
近日: 《華夏科學報》