原標題:多種藥物進入抗新型冠狀病毒方案,疫苗有望3個月內臨床試驗
疫苗研發需要時間
王廣發是北京大學第一醫院呼吸和危重癥醫學科主任,他作為新型冠狀病毒感染的肺炎專家組成員前往武漢后,自己也感染了這種肺炎。他此前在接受《中國新聞周刊》采訪時表示,抗艾滋病病毒藥洛匹那韋/利托那韋(俗稱克力芝)對他十分有效,服用后只用了一天,體溫就下降了。
“從臨床上觀察,是有效的,尤其是早期病人,用藥后情況很快就穩定了,沒有進一步惡化。”上海市公共衛生臨床中心黨委書記盧洪洲也認同這種抗艾滋病藥物的作用。一些武漢醫生也向盧洪洲提及,武漢服用抗艾滋病藥物的艾滋病病人,很少有感染新型冠狀病毒的情況。
作為上海的艾滋病定點醫療機構,上海市公共衛生臨床中心儲備有抗艾滋病藥物。該中心常設500張床位,目前收治確診、疑似的新型冠狀病毒感染成年患者。“我們所有患者都在用,越早越好。”盧洪洲說,他所領導的中心還準備了其他臨床用藥方案,正等待倫理委員會批準。
多種抗病毒治療方案
1月23日,國家衛健委發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第三版)》(簡稱《方案》)中也建議,克力芝可用于抗病毒治療——每次2粒,一日二次。《方案》提出,目前尚無有效抗病毒藥物,但可試用α-干擾素(IFN-α)霧化吸入或藥物洛匹那韋/利托那韋。
據盧洪洲介紹,目前臨床上抗病毒治療使用的主要是IFN-α,它可以和病毒感染細胞的特異性受體結合,從而激活抗病毒蛋白基因,進而合成多種抗病毒蛋白。IFN-α還能激活免疫細胞,增強宿主的免疫防御功能。臨床上,IFN-α已被廣泛應用于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等疾病。在針對中東呼吸綜合征冠狀病毒MERS及SARS的體外研究中發現,IFN-α與IFN-β對冠狀病毒均有抑制效果。
克力芝早在二十年前就在美國被批準用于艾滋病抗病毒治療,它作為處方藥經常與其他抗艾滋病藥物一起聯合使用,被稱為“雞尾酒療法”。盧洪洲解釋說,新型冠狀病毒與艾滋病毒同屬RNA病毒,在治療上存在一些共同點。
克力芝的主要成分(洛匹那韋)屬于蛋白酶抑制劑,通過和病毒蛋白酶結合、抑制蛋白酶功能,如此,病毒復制過程中產生的一種聚蛋白就不能順利裂解,產生的病毒顆粒則是不成熟且無傳染性的。
在SARS和MERS爆發時,克力芝也曾被用于臨床治療。不過,對于把這種抗艾滋病藥物用于抗冠狀病毒上,專家也有不同的看法。北京朝陽醫院副院長、呼吸危重癥專家童朝暉說,“克力芝在新型病毒肺炎上并沒有適應癥,個案有效不代表(對每個人)都有效。”北京協和醫院感染內科主任李太生曾參與非典防治,他也表示,克力芝的療效還需要進一步證實。
盧洪洲還提出了其他藥物治療方案。例如吉利德公司研發的一款新型核苷類似物抗病毒藥Remdesivir(RDV,GS-5734),可以通過抑制病毒核酸合成而發揮抗病毒治療效果。
國際醫學期刊《柳葉刀》曾在2016年報道了一例使用RDV治療的埃博拉感染者病例。研究發現,RDV對于呼吸道合胞病毒、冠狀病毒等也有抑制效果。盧洪洲介紹說,從目前的研究數據看,RDV可能是最具潛力的抗新型冠狀病毒藥物,不過,關于RDV在人體內的安全性和有效性還沒有相關研究。
針對冠狀病毒的新藥研發也面臨著種種困境。例如,《冠狀病毒——藥物研發和治療選擇》一文提出,新藥研發缺乏合適的動物模型,在人使用前,需要大規模研究以證實其安全性和有效性,這就需要多種動物模型。其次,冠狀病毒的多樣性,導致針對一種冠狀病毒開發的藥物未必適用于其他冠狀病毒,甚至還會帶來嚴重的副作用。新藥在臨床試驗上也面臨挑戰,此前爆發的SARS、MERS病毒感染較為分散,不便于臨床試驗招募患者,難以測試新藥療效。
疫苗研發加速
中國疾控中心1月26日在北京召開的工作介紹會上,該中心病毒所所長許文波表示,中心已啟動新型冠狀病毒的疫苗研發,目前已經成功分離病毒,正在篩選種子毒株。
實際上,該所于1月2日中午就首次接收到湖北省疾控中心送檢的4例武漢不明原因肺炎病例標本,并在24小時后從標本中獲得了病毒的全長基因組序列。與此同時,多個國外研究團隊也正在加緊研發新冠病毒疫苗,但使用的方法各不相同。
美國疫苗巨頭Novavax在該國首例新冠狀病毒感染者確診后,即公布開始研發針對新型冠狀病毒的疫苗。美國國立衛生研究院(NIH)下屬的美國國家過敏和傳染性疾病研究所也與生物技術公司Moderna合作進行該病毒研發,后者專門生產基于信使核糖核酸(mRNA)的疫苗,“mRNA疫苗技術可以作為快速靈活的平臺,對遏制新興病毒的威脅很有用。”該公司表示。
美國休斯敦貝勒醫學院教授皮特·霍特茲表示,該院正在與得克薩斯大學、紐約血液中心以及上海復旦大學合作開發疫苗。他稱,這是一項很好的國際合作,但疫苗研發需要時間。
不過,多位疫苗研發領域的專家對于疫苗上市不樂觀。2003年非典爆發期間,從獲得基因序列到疫苗首輪人體試驗,科學家們用了20個月,然而,針對SARS病毒的疫苗至今仍未上市。
美國德克薩斯州兒童醫院疫苗開發中心聯合主任Maria Elena Bottazzi說,挑戰在于當疫情結束時,疫苗研究的資金就會減少,這種應急性質的資金提供方式,是她對未來疫苗研發最大的擔憂。
不過,美國NIH負責此次研究的傳染病專家安東尼·法希等人認為,自SARS出現以來,醫學界對冠狀病毒的研究已經有了很大進步,可大幅縮短新型冠狀病毒疫苗研發時間。在mRNA疫苗技術的加持下,安東尼·法希希望,從拿到這次新型冠狀病毒基因序列,到走向一期臨床試驗,該過程能夠縮短至3個月。